Район расположен на западе Ростовской области и граничит на севере с Куйбышевским районом и районами Донецкой области (Украина), на востоке — с Родионово-Несветайским и Неклиновским районами, на юге — с Неклиновским районом и на западе — с районами Донецкой области (Украина). Специализация района — сельское хозяйство: производство зерна, мясомолочной продукции, семян подсолнечника. В Матвеево-Курганском районе имеются: 23 сельхозпредприятия, 433 фермерских хозяйств, 9 промышленных предприятий, 4 предприятий транспорта и связи, 8 строительных организаций, 2 предприятия жилищно-коммунального хозяйства, 42 торгово-закупочных предприятия. В районе существует большой спрос на жильё, в связи с чем район привлекателен для инвесторов по строительству и реализации жилья.